急性冠脉综合征是全世界内的主要致死致残病因，死亡率在我国呈逐年增加的态势，不良心血管事件发生率仍然较高。在抗血小板治疗和经皮冠脉介入术已成为常规的情况下，胃肠外抗凝是否仍获益，他汀调脂策略如何优化和急性心肌梗死围术期并发症如何管理，目前仍缺乏相关临床证据。因此，如何通过评估现有诊疗策略，逐步优化此类患者的管理，已成为减少急性冠脉综合征患者不良事件和提升医疗资源利用效率的关键措施。广东省人民医院何鹏程教授带领项目组以“急性冠脉综合征优化治疗体系的建立与推广应用”为研究主线，从胃肠外抗凝治疗等方面着手，建立了急性冠脉综合征优化治疗理论和临床实践体系。该项目荣获2023年中华医学科技奖医学科技奖二等奖。

  项目组取得以下主要创新性成果：（1）通过多中心大队列研究首次发现，非ST段抬高急性冠脉综合征患者在充分抗血小板治疗的基础上，无论是不是接受冠脉介入治疗，术前胃肠外抗凝治疗与临床结局改善并无相关性，反而对于接受冠脉介入治疗患者而言，胃肠外抗凝治疗与更高的出血风险相关，这对目前国内外指南/专家共识建议常规给予此类患者胃肠外抗凝治疗的策略提出质疑。（2）发现入院高剂量他汀治疗患者的住院及术后30天死亡率与中低剂量一致，提示中国人群采取高强度他汀治疗并未带来获益。此外，瑞舒伐他汀和阿托伐他汀对冠脉介入术后急性肾损伤和其他不良事件的预防并无差别，为临床用药选择提供相关依据。（3）首次发现了CACS-RS联合NT-pro-BNP是急性心肌梗死患者经皮冠状动脉介入治疗住院期间不良预后的预测因素，并且证明尿液pH值可当作此类患者不良预后简单有效的预测因素，有利于临床更容易识别预后不佳的高危人群。（4）在国内最早报道急性冠脉综合患者合并肺部感染的临床特点，最早建立和验证急性心肌梗死患者发生肺部感染的预警模型，有利于临床实践中发现肺部感染的高危人群，减少肺部感染的发生。同时，在国内首次发现了替格瑞洛和氯吡格雷对心梗后肺部感染产生相似的效应。此外，发现中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白可当作预测围术期造影剂肾病发生的生物。

  项目组表示，尽管现有项目是涵盖全国150家中心的多中心研究，但属真实世界观察性研究，结果待随机对照研究证实，而且未来需要结合多组学手段，多维度探讨急性冠脉综合征患者的优化诊疗策略。今后项目组的主要研究方向为：开展随机对照研究探讨围术期胃肠外抗凝治疗急性冠脉综合征患者的有效性与安全性；逐步优化急性心肌梗死的治疗策略，明确血栓抽吸对高血栓负荷心梗患者预后的影响；基于已经建立的心梗后肺部感染风险预测模型，开展心梗后肺部感染干预策略的相关研究。

  随着社会经济发展及老龄化加剧，难愈性创面的发生率逐年攀升。当前难愈性创面治疗的难点在于发病机制复杂、高效修复材料缺乏、治疗时机及策略不明确。因此，难愈性创面的治疗存在重要研究价值及临床意义。华中科技大学同济医学院附属协和医院刘国辉教授带领项目组开展“难愈性创面诊治关键技术创新及应用”，聚焦难愈性创面的发病机制、新型生物材料应用体系研发及临床治疗，并取得一系列成果。该项目荣获2023年中华医学科技奖医学科技奖二等奖。

  项目组揭示了影响难愈性创面愈合的关键环节，并阐明其新机制：（1）发现了糖尿病患者外泌体中miR-20b-5p及miR-15a-3p对血管新生、创面愈合的抑制作用，提出了抑制miR-20b-5p/Wnt9b/β-catenin和miR-15a-3p/NOX5/ROS信号通路均能增强内皮细胞增殖、迁移及血管生成。（2）发现了唾液外泌体通过递送UBE2O增加内皮细胞功能，UBE2O的过表达降低了SMAD6水平，导致BMP2表达上调，从而促进体外血管生成和缩短创面愈合时间约20%。项目组还创建了抗感染-成血管-增强组织再生的新型生物材料应用体系：（1）针对难愈性创面感染情况，首创多功能抗菌季铵盐化壳聚糖-基质胶-聚丙烯酰胺水凝胶体系，通过调节巨噬细胞极化，改善创面愈合微环境。（2）提出了一种潜在策略，将低温3D生物打印与脱细胞外基质材料结合，通过改善支架表面和内部的细胞黏附性、活力和增殖能力，促进正常皮肤成纤维细胞在支架上分泌细胞外基质蛋白，为皮肤组织工程应用提供理想的支架。此外，项目组还创新了难愈性创面临床治疗的关键技术，并在全国范围内应用：（1）研发新型智能皮肤牵张器联合多功能动态水凝胶敷料治疗难愈性创面的新方法。（2）率先提出新型智能皮肤牵张器结合象皮生肌膏和人工脱细胞基质修复关节周围软组织缺损的治疗策略，并优化脱细胞基质的制备方法。该项治疗技术避免了皮瓣移植对患者造成的痛苦，有效促进关节软组织缺损的再生修复。项目成果在首都医科大学附属北京积水潭医院、武汉大学人民医院等20余家医院推广应用。目前治疗难愈性创面患者超过5万人，未来每年将服务难愈性创面患者达9万人次。

  项目组表示，目前大量研究展示了水凝胶支架的应用，但仍需努力确保其生物安全性、效率等问题。具体使用的过程中的合成、载药用量、外泌体提取与保存、使用方式等问题缺乏标准化指南，会对水凝胶体系在临床治疗中的推广产生一定的影响，需要后期进一步研究，并推出规范化产品及相关使用标准，以适应实际使用情景。

  糖尿病、肥胖、脂肪肝等慢性代谢性疾病已成为影响国家经济社会持续健康发展的重大公共卫生问题。随着我们国家老龄化进程的不断加快，其发病、患病和死亡人数不断增多，疾病负担日益沉重，严重威胁人民生命健康。针对代谢性疾病在一级预防、精准诊疗和综合管理等多环节中存在的瓶颈性问题，东南大学附属中大医院李玲教授牵头开展了“代谢性疾病的早期预警及转化策略”项目，坚持临床导向，瞄准国际前沿，深入探究糖脂代谢性疾病防、治、康相结合的“立体化”防治模式，积极开展原创性关键前沿技术的临床应用研究。项目荣获2023年中华医学科技奖医学科技奖二等奖。

  项目组实现了以下4个方面的关键技术突破及创新：（1）发现潜在的新靶点分子，揭示多种非编码RNA协同作用网络及远端组织代谢调控机制。（2）探究胰腺内、外分泌之间的互作模式，为代谢性疾病的规范化防治提供早期预警指征和干预时间窗。（3）开发调节糖脂代谢的前沿技术，为重塑稳态平衡提供安全高效的载体平台；构建基于器官芯片的肝-胰类器官系统，拓展代谢性疾病诊疗策略，推动生物医药创造新兴事物的能力，提升科技惠民水平。

  该项目针对重大慢病规范化精准防治中的技术瓶颈，联合基础研究专家、临床医学专家与药剂学专家，坚持探索“医药、医工交叉融合”创新机制，发展代谢健康新策略。项目组开发了稳定高效的颠覆性纳米靶向递送平台，有效解决了病理微环境阻碍药物起效的“卡脖子”技术难题，逆转了胰腺/肝脏纤维化进程；借助类器官和器官芯片突破性技术，构建了一系列功能性的3D组织器官模型和类器官芯片创新体系，体外再现了人体肝脏-胰岛的交互作用特点及其在生理和病理条件下的糖调控响应，展示了该体系在疾病模拟中的可行性和应用前景，为复杂代谢性疾病的研究和药物开发等提供了新策略和前沿技术。

  肝胆胰肿瘤是临床常见的恶性肿瘤，具有恶性程度高、治疗效果差和易复发转移等特点，严重威胁人民的身体健康和生命安全。因此，探索肝胆胰肿瘤诊治新方法，是解决的重大公共卫生问题。近些年，介入治疗凭借局部疗效确切和禁忌证少等优点，为许多不能或不耐受手术治疗的患者带来了新生机。然而，临床实践中发现，缺少针对肝胆胰肿瘤独特解剖和分子特征的微创介入体系，是介入诊疗效果的主要的因素，从源头创新，突破技术瓶颈。浙江大学医学院附属第一医院蒋天安教授带领团队开展了“肝胆胰肿瘤微创介入诊疗创新技术体系的建立及应用”项目，围绕提高肝胆胰肿瘤微创介入诊疗效果的关键技术难题，通过10余年的科学研究和技术攻关，取得了重大技术突破。项目荣获2023年中华医学科技奖医学科技奖二等奖。

  该项目实现了以下3个方面的关键技术突破和创新：（1）建立了肝胆胰肿瘤微创介入创新技术体系。项目组在国际首创了超声内镜引导下肝胆胰深部肿瘤激光消融技术范式；利用微波消融创新性解决了富血供肝胆胰肿瘤活检后出血的难题；自主研发了一系列获专利授权的介入相关设备，有效延长了肝胆胰肿瘤患者的整体生存期，提高了患者的生活品质。（2）创建了肝胆胰肿瘤诊疗的影像评估新模式。项目组建立了超声造影引导介入诊疗的理论体系和实践标准，被指南引用；研究和设计了多功能超声造影剂，填补了该领域国产空白，为指导肝胆胰肿瘤介入诊疗提供了强大的可视化工具。（3）率先揭示了肝胆胰肿瘤介入治疗后复发转移的分子机制。项目组阐明了介入后的免疫调节规律，提出了介入联合免疫治疗的综合治疗新方案；研制了新型纳米材料，明显提高了介入治疗疗效，达到国际领先水平。

  项目组表示研究仍存在一定的局限性，本项目建立的新技术体系和转化新成果，目前部分仍处于临床试验或临床前研究阶段，相关研究成果仍一定要通过进一步真实世界研究，评估其在更广泛患者群体中的疗效。由于肿瘤的复杂性和异质性，从基础研究到临床转化仍有较多难题亟待攻克，近些年，随着蛋白组学和基因组学等相关新测序技术的发展，项目组以新检测技术为手段，结合人工智能方法，开展面向肿瘤异质性的介入治疗策略研究，实现个体化和精准化的治疗，延长患者生存期，提高患者的生活质量。

  终末期肾病（ESRD）是各种慢性肾脏疾病的终末阶段，其发病率在我国及全世界内均呈上涨的趋势，极度影响人类健康。肾脏替代治疗是ESRD的主要治疗方法，而目前ESRD患者的肾脏替代治疗存在诸多问题，包括患者个体差异极大、治疗方案粗放松散、患者病情复杂、合并症较多等。南京医科大学顾民教授带领团队开展了“慢性终末期肾病肾脏替代治疗的一体化与精准医疗”项目，历时近20年，通过多学科团队协作，在多项国家级和省部级项目资助下，建立了ESRD患者肾脏替代治疗的方案选择与风险评估体系，给患者提供贯穿肾脏替代治疗全过程的综合监测体系及其指导下的精准医疗方案，并在此基础上，进一步搭建了基于肾脏替代治疗临床问题的机制研究与成果转化体系，整体呈现螺旋上升的良好态势。项目荣获2023年中华医学科技奖医学科技奖二等奖。

  项目组实现了以下3个方面的关键技术突破及创新：（1）建立了ESRD患者肾脏替代治疗的方案选择与风险评估体系；（2）提供贯穿肾脏替代治疗全过程的综合监测体系及其指导下的精准医疗方案；（3）原创探索肾脏替代治疗相关疾病的核心病理机制和临床治疗方法。通过建立多技术、多层次、多中心、贯穿ESRD患者全生命周期的一体化与精准医疗体系，解决了既往ESRD患者肾脏替代治疗的粗放与脱节问题，并针对患者的个体差异制定精准医疗方案。该项目在实施过程中，接受肾脏替代治疗的ESRD患者预后和生活品质得到了显著提升，各项参数较项目实施之初有了大幅度提高，其中维持性血液透析患者的心脑血管并发症、感染相关并发症远低于国内外中等水准，并达到国际领先水平。而移植肾及受者的预后和生活品质也得到了显著提升，1年和5年的移植肾存活率提高至96%和86%；1年和5年受者存活率提高至98%和88%，已达到国际领先水平。此外，移植肾受者的术后严重并发症的发生率也出现了明显的降低，生活品质得到了显著提高。

  项目组表示，在项目的后续工作中，将继续扩大病例数，完善随访病例的收集及深入研究，并在此基础上，逐渐完备该一体化与精准医疗体系，以更好地解决ESRD患者在肾脏替代治疗中遇到的问题，提升患者的远期预后及生活品质。